随着对驱动基因的深入研究与靶向治疗技术的不断革新，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗已迎来新纪元。在ALK阳性NSCLC领域，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了CROWN研究5年随访结果，洛拉替尼一线治疗晚期ALK阳性NSCLC中位无进展生存期（mPFS）已超5年，这一数据刷新了单药靶向治疗在所有转移性实体瘤中的PFS纪录，开启了ALK阳性NSCLC慢病化管理新时代。
近日，2024世界肺癌大会（WCLC）完整摘要已于会议官网正式公布，多项洛拉替尼相关研究再度荣登国际舞台。其中，PFS2数据有力支持了洛拉替尼一线治疗后的序贯方案仍兼具有效性和可行性。据悉，在9月11日凌晨（北京时间），其中两项洛拉替尼相关研究将在Mini Oral环节披露更多详细数据，值得期待！
在此背景下，本报特邀福建医科大学附属协和医院陈湘琦教授回顾2024 ASCO期间CROWN研究公布的亮眼数据，解读重磅学术成果，探讨这一突破性进展对临床实践的深远意义。
陈湘琦教授访谈视频
肺癌治疗新篇章：个体化慢病管理
Q1
《“健康中国2030”规划纲要》中提到了到2030年提高总体癌症5年生存率15%的战略目标，肺癌作为我国主要的癌症类型，其治疗进展备受期待。考虑到肺癌具有高度异质性，您认为哪些类型的肺癌有望率先实现慢病化管理，为患者带来长期生存的希望？
陈湘琦教授：肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。按照病理类型主要为：非小细胞肺癌NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）。晚期SCLC的5年生存率<5%；而晚期NSCLC的5年生存率已超过15%，主要得益于靶向药物和免疫治疗药物的发展。
大量临床研究也已证实晚期NSCLC驱动基因阳性患者进行靶向治疗较传统化疗的疗效具有高效低毒的优势，且患者对靶向药物的接受度也较高。另外，免疫治疗的出现也为驱动基因阴性的晚期NSCLC患者打开了另一扇大门。靶向药物治疗依赖于驱动基因的检测结果来指导治疗，如EGFR突变、ALK融合阳性等。特别是ALK融合阳性，被誉为"钻石突变"或"黄金突变"。携带ALK融合阳性的晚期NSCLC患者，可通过靶向治疗获得长生存，这为慢病化管理提供了可能性。
洛拉替尼重塑ALK阳性NSCLC治疗：颅内获益显著，生存期大幅飞跃
Q2
在2024 ASCO上，CROWN研究公布了其5年随访数据，揭示了洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC可带来前所未有的颅内获益和生存改善，这一重大突破推动了ALK阳性NSCLC成为肺癌慢病化管理的典范。在此，请您深度分享您对于这一划时代成果的独到见解与深刻分析。
陈湘琦教授：针对ALK融合阳性靶向药物研发进展迅速，从第一代克唑替尼到第二代的阿来替尼、塞瑞替尼，再到第三代的洛拉替尼，这些药物的相继问世，使得ALK融合阳性的晚期NSCLC患者的中位生存期显著延长，甚至超过5年，这在晚期NSCLC靶向治疗中具有里程碑意义。令人眼前一亮的是，最新的CROWN研究结果显示，一线洛拉替尼治疗的5年PFS率高达60%，这意味着超过60%的患者肿瘤得到了有效控制，预计其总生存期（OS）也将显著延长。
在肺癌治疗中，颅内转移是一个难题，往往预示病情严重，预后不良。脑实质转移可能导致偏瘫、失语，而脑膜转移会引发头痛、恶心和呕吐等症状。因此，预防和控制脑转移的发生显得尤为重要。庆幸的是，最新的CROWN研究显示，洛拉替尼颅内渗透性强，能够逆转/阻遏脑转移，颅内客观缓解率高达92%，颅内完全缓解率高达58%，为ALK融合阳性晚期NSCLC患者提供了更有效的治疗选择，也显著提升了患者的生活质量。
目前，洛拉替尼已被纳入医保，显著提高了患者药物的可及性。对于确诊为ALK融合阳性的晚期NSCLC患者，根据现有的治疗指南和医保政策，洛拉替尼可成为一个重要的治疗选择。相信随着洛拉替尼在临床上的广泛应用，ALK融合阳性的晚期NSCLC患者的治疗前景将更加光明。
超5年PFS新目标：迈向生存期与生活质量双重提升
Q3
随着CROWN研究最新数据揭晓，晚期ALK阳性肺癌的生存目标或将不再局限于追求5年OS，而是向着更高的5年PFS目标迈进。请您谈一谈，这一转变将对晚期ALK阳性NSCLC的临床管理和患者生活将产生哪些积极影响？
陈湘琦教授：在2024 ASCO年会上，CROWN研究的最新数据公布，揭示了ALK融合阳性的晚期NSCLC治疗领域的重大突破。该研究显示，患者5年mPFS高达60%，并且数据已进入平台期，这意味着患者的生存预期有了显著提升。这一前所未有的长生存数据不仅超越了目前已获批的其他ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）数据，更成为NSCLC靶向治疗领域的新里程（002219）碑。
随着这一进展，ALK融合阳性的晚期NSCLC的生存目标已从追求5年OS迈向实现5年PFS。这一转变意味着患者不仅可以期待更长久的生存，还能进入慢病化管理阶段。然而，对于患者而言，不仅要活得长，还要活得有质量，因此，生存期的延长并非唯一目标，生活质量（QoL）的提升同样至关重要。既往研究表明，较长的PFS与更好的QoL和更长的OS密切相关，这为患者的抗癌治疗带来了积极的心理支持。因此，一旦确诊为ALK融合阳性的晚期NSCLC，尤其合并颅内转移的患者，我们可推荐洛拉替尼作为一线治疗药物，以期提高患者的生存率和生活质量，帮助患者实现活得长且活得好的目标。
全方位推进肺癌慢病化管理：多维度战略布局
Q4
医者仁心，大爱无疆。您以深邃的医者情怀，孜孜不倦地为患者谋求福祉，为医学传承和发展添砖加瓦。在未来的抗击肺癌征途上，您期望我国的临床研究与诊疗发展在哪些关键环节发力，以加速实现肺癌慢病化管理？
陈湘琦教授：王辰院士提出的“促防诊控治康”六字方针，为提升公众健康意识和肺癌防治工作提供了明确指导。首先，提高健康意识是基础，特别是认识到戒烟对于预防肺癌的重要性。鉴于吸烟与肺癌的密切联系，我们应鼓励人们戒烟，并为50岁以上的长期吸烟者提供定期的低剂量螺旋CT筛查，以实现早期发现、诊断和治疗，从而改善生存预后。
另外，一旦确诊肺癌，个体化管理显得尤为重要。由于每位肺癌患者有其独特的疾病特点，如合并慢性阻塞性肺病、支气管扩张、肺结核或心脑血管疾病等。因此，制定个性化的诊疗计划对于控制疾病进展至关重要。在治疗策略上，国内外药企的新药研发不断推进，期望这些新药研发能涵盖肿瘤发病机制的不同环节，例如新靶点的靶向药物、小分子抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂和ADC等药物，以期延长患者生存期。
而康复作为治疗过程中不可或缺的一环，对于提高患者生活质量具有显著作用。对于接受抗肿瘤治疗后患者可能出现乏力和食欲下降等，通过体能康复手、中医药和针灸等帮助患者恢复体力、改善食欲，提高患者生活质量。
总之，通过综合运用精准的基因检测、个体化和全程化的管理策略，我们能够实现肺癌慢病化管理，从而提升患者的整体健康状态和生活质量。
此外，临床诊疗中的挑战需要通过临床研究来克服。加强与院校和药企的合作，推动研究成果的临床应用，对于肺癌诊疗的发展至关重要。福建医科大学附属协和医院呼吸与危重症医学科通过多年的积累和发展，成功开展了多项先进的呼吸内镜介入诊疗技术十大炒股配资公司，包括超声支气管镜引导的经支气管针吸活检术、电磁导航支气管镜、高频电圈套、球囊扩张加局部冻融、经支气管镜单向活瓣肺减容术和内科胸腔镜等，这些技术为呼吸系统的多种良恶性疾病患者提供了更为精准和微创的治疗方案，显著提升了诊疗效率和患者康复质量。作为一名中青年呼吸学者，我将继续秉承严谨、求精、勤奋、奉献的协和精神，不断实践、不断创新，为提升肺癌诊治能力贡献力量。
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